正常性生活情況下，機體對生殖過程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫，延遲受孕二年以上，稱為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機體對下丘腦—垂體—卵巢(睪丸)軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫，女性可表現(xiàn)為無排卵、閉經(jīng)，男性可表現(xiàn)為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外，其他方面均正常。

　　生殖系統(tǒng)的自身抗原在兩性均可激發(fā)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫性不孕癥，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應(yīng)，稱為同種抗精子免疫不孕。

　　已有大量的實驗和臨床資料證實抗精子抗體可致不孕，在不育患者中約占10％～30％。有關(guān)抗透明帶抗體的研究則較少，一般認為它可致女性不育，但許多問題尚待證實。

　　免疫不孕是相對概念，是指免疫使生育力降低，暫時導(dǎo)致不育。不育狀態(tài)能否持續(xù)取決于免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強于生育力，則不孕發(fā)生，若后者強于前者則妊娠發(fā)生。不孕常有多種因素同時存在，免疫因素亦可作為不孕的唯一原因或與其它病因并存。

　　第1節(jié)抗精子免疫與不孕

　　抗精子免疫包括抗精子體液免疫(抗精子抗體)和抗精子細胞免疫。在正常性生活中，精液介入女性生殖道類似組織移植，所激起的免疫應(yīng)答可能以細胞免疫為主。目前對抗精子抗體的研究積累了大量的資料，但對細胞介導(dǎo)的抗精子免疫尚未引起足夠重視，有待進一步研究。

　　Landsteiner于本世紀(jì)初首次證實動物實驗可誘導(dǎo)抗精子抗體的產(chǎn)生。50年代Rümker報道不孕患者血清中存在抗精子抗體。已發(fā)現(xiàn)輸精管結(jié)扎術(shù)后、男性同性戀中血清抗精子抗體發(fā)生率約50％一80％。在原因不明不孕中抗精子抗體的陽性率約20％。

　　【發(fā)病機制】

　　機體的免疫系統(tǒng)具有保護自身抗原，識別并排斥外來抗原的作用。在正常情況下，由于機體的免疫系統(tǒng)平衡協(xié)調(diào)作用，不會對身抗原產(chǎn)生免疫損傷；外來抗原能否刺激機體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，取決于入侵抗原的性質(zhì)、劑量、入侵途徑、入侵時機體的免疫狀況及有無佐劑等。因此同一抗原刺激不同機體，甚至同一抗原在不同時間刺激同一機體，可產(chǎn)生不同的免疫效果。

　　1．男性抗精子抗體的產(chǎn)生精子雖為自身抗原，但它于青春期才出現(xiàn)，被自身免疫系統(tǒng)視為“異己”。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統(tǒng)的接觸，不會產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞，如手術(shù)、外傷、炎癥等，導(dǎo)致精子外溢或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其精子抗原激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗精子抗體。

　　抗精子抗體產(chǎn)生的另一個可能原因是抑制性T淋巴細胞數(shù)量減少或活性下降。此細胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睪丸網(wǎng)及其輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞，使成熟B細胞識別抗原的過程變得遲鈍，降低了機體對精子抗原的體液免疫反應(yīng)，形成免疫耐受。當(dāng)抑制性T細胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)補充抑制性T細胞的因子缺乏時，可產(chǎn)生抗精子抗體。

　　2．女性抗精子抗體的產(chǎn)生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產(chǎn)生，可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應(yīng)加強引起的。臨床研究表明，男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān)，提示感染因子作為天然佐劑，免疫相關(guān)細胞與精子抗原共同介入女性生殖道，產(chǎn)生同種抗精子免疫。

　　在生殖道粘膜破損的情況下性交，可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障，進入上皮下的T淋巴細胞，產(chǎn)生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一。另外，某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精，可導(dǎo)致大量精子進入腹腔，被腹腔中的巨噬細胞吞噬后，將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細胞，從而誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng)，使血清中出現(xiàn)暫時的抗精子抗體升高。

　　3．抗精子抗體干擾生育的環(huán)節(jié)

　　(1)抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應(yīng)。

　　(2)細胞毒抗體在補體參與下使精子細胞膜損傷，精子死亡，抗精子尾干的抗體抑制精子活動。

　　(3)抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結(jié)合，干擾精子穿過排卵期宮頸粘液。

　　(4)抗精子抗體的調(diào)理作用增強生殖道局部吞噬細胞對精子的吞噬作用。

　　(5)抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細胞膜結(jié)合，抑制受精。

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